關羽丟掉荊州，又被孫權殺死，劉備對這筆仇恨一直耿耿于懷 。
公元221年七月，劉備決意出兵攻打東吳，要替關羽報仇 。
剛開始，孫權曾急忙派人求和，劉備堅決不答應 。東吳將領李異、劉阿等無奈應戰，都吃了敗仗 。
來年二月，武陵一帶的原住民被馬良策反，紛紛響應，蜀軍士氣大振，于是兵分多路，深入東吳境內 。
六月，東吳大將陸遜火燒連營，蜀軍大敗，劉備狼狽而逃 。
八月，劉備在白帝城氣得病倒 。蜀軍戰敗的消息傳開后，蜀國境內又發生了騷動，一些平日不安于室的地方勢力趁機起來鬧事，加之馬超又死了，劉備越想越難過，病重加重不少 。來年四月，劉備于彌留之際，正式召見身邊群臣，宣布詔令"托孤于諸葛亮，尚書李嚴為副"，其它該交代的都交代完了，劉備也就瞑目了 。
說起劉備是怎么死的？兵敗而病為其一，痛失兄弟為其二，身心俱疲為其三也 。
劉備得漢中，進兵西川，兵圍成都 。拿下益州在成都稱帝 。駐守荊州的關羽因大意，而被東吳奪取，關羽敗走麥城而亡 。消息傳回成都，劉備誓言要為關羽報仇，脾氣暴躁二弟張飛知道后，不顧現實的情況，一味的高壓于部屬，造成自己被手下給殺了 。
劉備還沒出兵，關羽，張飛接連損失，怒火攻心，發兵直抵東吳，要把東吳滅國 。諸葛亮趙云等極力勸阻，劉備哪里聽得進去 。兵發東吳，接連取勝，劉備乘勝進軍，殊不知上了陸遜的誘敵深入之計 。被陸遜火攻聯營，劉備精銳損失十之八九 。這一次的失敗直接擊垮了劉備的身心 。
從桃園結義，剿黃巾賊、從曹操、隨袁紹；得徐州又不穩，借荊州，占漢中，據西川，多少風雨路程；為漢室之基，討董卓；對曹操，聯東吳，一路坎坷；得益州，定成都，稱帝功成；失荊州，關張皆失，痛心疾首；蕩東吳，兵敗而潰，大勢已去 。
劉備心有不甘，奈何常年的積苦和身心疲憊，又感嘆昔日兄弟之情，一生夙愿壯志未酬 。再堅強的人也挺不住 。
夷陵之戰，劉備敗退白帝城 。繼而得病，次年而終，時年六十三 。
在四川成都武侯祠，有劉備之墓；謚號昭烈帝 。
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劉備之死 。是處在‘屋漏天塌，連夜雨’中氣血攻心氣死的 。
一：關羽失荊州，麥城盡忠 。張飛欲報關羽被害之仇，下達回反客觀的死命令，被屬下謀害，割頭投吳 。劉備失二弟，心痛之極
【劉備是如何發展起來的,劉備是怎么樣死的】二：夷陵之戰大敗
不過天時（炎夏），不聽諸葛亮勸阻，自帶傾國之兵馬，連營八百里 。因炎熱難擋，將士中暑死亡嚴重，軍心浮動，不得意移營樹陰下，被吳大都督陸遜計謀火功，火燒連營八百里，全軍覆歿 。逃至白帝城 。氣血攻心而氣死 。
夷陵之戰大敗幾乎全軍覆滅，蜀漢從此一蹶不振，蜀國開始走下坡路，匡扶漢室希望徹底破滅，結義三兄弟只剩年老多病的自己，蜀漢創業之艱難，就這點家底，蜀漢徹底敗了，兄弟也死了，怎么不憂傷，怎么不后悔，仇恨蒙住了雙眼，又有什么理由茍活于世，所以劉備是憂傷，悲憤和病死的，終年63歲 。
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