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關于乙型肝炎病毒

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1963年Blumberq在兩名多次接受輸血治療的病人血清中，發現一種異常的抗體，它能與一名澳大利亞土著人的血清起沉淀反應 。直到1967年才明確這種抗原與乙型肝炎（簡稱乙肝）有關，1970年在電子顯微鏡下觀察到HBV的形態 ， 1986年將其列入嗜肝DNA病毒科 。
乙型肝炎病毒（HBV）是一種DNA病毒，屬嗜肝DNA病毒科，是直徑42nm的球形顆粒 。又名Dane顆粒，有外殼和核心兩部分 。外殼厚7～8nm，有表面抗原（HBsAg），核心直徑27nm，含有部分雙鏈或部分單鏈的環狀DNA、DNA聚合酶、核心抗原及e抗原 。HBV-DNA的基因組約含3200個堿基對 。長鏈的長度固定，有一缺口，此處為DAN聚合酶；短鏈的長度不定 。當HBV復制時，內源性DNA聚合酶修補短鏈 ， 使之成為完整的雙鏈結構，然后進行轉錄 。HBV-DNA的長鏈有4個開放性讀框，即S區、C區、P區和X區 。S區包括前S1、前S2和S區基因，編碼前S1、前S2和S三種外殼蛋白；C區包括前C區，C區基因編碼HBcAg蛋白，前C區編碼一個信號肽 ， 在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用；P基因編碼DNA聚合酶；X基因的產物是X蛋白，其功能尚不清楚 。HBV-DNA的短鏈不含開放讀框，因此不能編碼蛋白 。
1.乙型肝炎患者血清在顯微鏡的觀察下可查見3種顆粒：
　?。?）直徑22nm的小球形顆粒 。
　?。?）管狀顆粒，長100～700nm，寬約22nm 。
　?。?）直徑為42nm的大球形顆粒 。小球形顆粒及管狀顆粒均為過剩的病毒外殼，含表面抗原，大球形顆粒即病毒顆粒，有實心與空心兩種，空心顆粒缺乏核酸 。
HBV在體外抵抗力很強，紫外線照射，加熱60℃4小時及一般濃度的化學消毒劑（如苯酚，硫柳汞等）均不能使之滅活，在干燥或冰凍環境下能生存數月到數年，加熱60℃持續10小時，煮沸（100℃）20分鐘，高壓蒸汽122℃10分鐘或過氧乙酸（0.5%）7.5分鐘以上則可以滅活 。
黑猩猩及恒河猴是對HBV易感的實驗動物 。HBV的組織培養尚未成功 。
2.HBV的抗原復雜，其外殼中有表面抗原 ， 核心成分中有核心抗原和e抗原 ， 感染后可引起機體的免疫反應 ， 產生相應的抗體 。
　?。?）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和表面抗體（抗-HBs）：HBsAg存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒 。于感染后2～12周 ， 谷丙轉氨酶（ALT）升高前即可由血內測到 ， 一般持續4～12周 ， 至恢復期消失，但感染持續者可長期存在 。HBsAg無感染性而有抗原性，能刺激機體產生抗-HBs 。在HB-sAg自血中消失后不久或數星期或數月可自血中測到抗-HBs，抗-HBs出現后其滴度逐漸上升，并可持續存在多年 。抗-HBs對同型感染具有保護作用 。近期感染者所產生的抗-HBs屬IgM，而長期存在血中的為抗-HBsIgG 。
　?。?）乙型肝炎前S抗原及前S抗體：前S1及前S2蛋白具有與HBsAg不同的抗原性 。完整的HBV顆粒含有S1蛋白及前S2蛋白，而缺陷病毒顆粒則無前S2蛋白 。血清中出現前S1、前S2抗原是HBV活動性復制的標志 。前S2蛋白具有較S1蛋白更強的免疫原性，含有前S2蛋白的HBsAg誘生的抗-HBs，其滴度明顯高于不含前S2蛋白的HBsAg所誘生者 。前S2蛋白具有聚合人血清白蛋白受體（PHSAR）的功能，能使HBV與聚合人血清蛋白結合，以致免疫系統不易識別 ， 且可通過肝細胞膜上的PHSAR而吸附于肝細胞膜上，從而侵入肝細胞 。
　?。?）乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和核心抗體（抗-HBc）：HBcAg主要存在于受染的肝細胞核內，復制后被釋放到胞漿中，由胞漿中形成的HBsAg包裹，裝配成完整的病毒顆粒后釋放入血 。血液中一般不能查到游離的HBcAg 。血中的Dane顆粒經去垢劑處理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶 。
抗-HBc在HBsAg出現后2～5周，臨床癥狀未出現即可由血內測到 。早期出現者主要是抗-HBcIgM，以19S五聚體IgM抗-HBc為主，其滴度迅速上升并保持高滴度 ， 至HBsAg消失后 ， 抗-HBcIgM滴度即迅速降低 ?？?HBcIgM一般在血內維持6～8個月，是近期感染的重要標志；但在慢性活動型肝炎患者血中亦可測到，主要是7-8S單體IgM抗-HBc ?？?HBcIgG出現較遲，但可長期存在 。抗-HBc對HBV感染無保護作用 。血清中抗-HBcIgM陽性表明體內有HBV復制，且有肝細胞損害；若抗-HBcIgG陽性且滴度高 ， 伴以抗-HBs陽性，則為乙型肝炎恢復期；若抗-HBcIgG呈低滴度，抗-HBcIgM陰性，而抗-HBs陽性 ， 則是既往感染的標志 。
HBV-DNA聚合酶存在于Dane顆粒核心內 ， 是一種依賴于DNA的DNA聚合酶，其功能與修補及延伸雙鏈DNA的短鏈有關 ?；颊哐逯蠬BV-DNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖 。在急性乙肝的潛伏期內，血清ALT升高之前 ， 血清DNA聚合酶活力即已升高 ， 因此，DNA聚合酶活力測定具有早期診斷意義 。急性肝炎患者在發病1個月后若HBV-DNA聚合酶活力仍持續升高，是肝炎轉為慢性的征兆 。
　?。?）乙型肝炎e抗原（HBeAg）和e抗體（HBe）：HBeAg是以隱蔽形式存在HBV核心中的一種可溶性蛋白，其編碼基因相互重疊 ， 是HBcAg的亞成分 。在感染HBV后 ， HBeAg可與HBsAg同時或稍后出現于血中，其消失則稍早于HBsAg 。HBsAg僅存在于HBsAg陽性者的血液中，通常伴有肝內HBV-DNA的復制 ， 血中存在較多Dane顆粒和HBV-DNA聚合酶活性增高，因此，HBeAg陽性是病毒活動性復制的重要指標，傳染性高 。急性肝炎患者若HBeAg持續陽性10周以上，則易于轉為持續感染 。
抗-HBe在HBeAg消失后很短時間內即在血中出現 ， 其出現表示病毒復制已減少，傳染性降低 。但抗-HBe陽性者的血清中仍可查到少數Dane顆粒，且在患者肝細胞核內可檢出整合的HBV-DNA片斷 ?？?HBe在臨床恢復后尚可持續存在1～2年 。

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