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治療妊娠期尿路感染，哪些藥物安全？

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治療妊娠期尿路感染，哪些藥物安全？

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妊娠期尿路感染的發病機制
① 妊娠期雌、孕激素分泌增加，雌激素使輸尿管、腎盂、腎盞及膀胱肌層肥厚，孕激素使平滑肌松弛，輸尿管蠕動減少、減弱，輸尿管受雌激素和孕激素影響而擴張，致使輸尿管松弛管腔擴大 ， 蠕動緩慢，延緩尿液排除 ， 致使尿液滯留，有利于細菌在輸尿管和腎盂內生長繁殖[2]；
② 陰道分泌物增加，使細菌容易繁殖；
③ 妊娠期盆腔瘀血、子宮增大及胎頭壓迫輸尿管 ， 使膀胱向上推移變位，引起排尿不暢或尿潴留；
④ 妊娠子宮擠壓腸管引起便秘 ， 易使大腸中細菌從腸管經淋巴系統侵入尿道、膀胱、輸尿管及腎盂；
⑤ 妊娠期機體抵抗力降低，其他部位感染的細菌，可經血液循環擴散至泌尿系統 ， 從而引起尿路感染；
⑥ 妊娠時尿液中葡萄糖、氨基酸及水溶性維生素等營養物質增多，有利于細菌生長和繁殖[4] 。
妊娠期尿路感染的診斷
妊娠期尿路感染的診斷與一般尿路感染基本相似，尚無明確診斷標準 ， 缺乏一定的準確性 。妊娠期尿路感染癥狀可典型如尿路刺激征、血尿、腰痛、發熱等，不典型如單純發熱、乏力等，也可無任何臨床癥狀 ， 尤其是無癥狀性尿路感染增加漏診率 。
目前診斷妊娠期尿路感染的標準仍是依據微生物學檢測，如若清潔中段尿培養檢出單種菌落數>105cfu/ml，即可診斷 。清潔中段尿培養是診斷尿路感染的金標準 。無論是癥狀性還是無癥狀性尿路感染 ， 其診斷關鍵是區別真性菌尿和尿液污染；如若尿培養結果顯示同一培養基上檢出兩種不同的菌落 ， 則提示尿液被污染；盡管尿培養費用較貴，耗時較長，需要 24-48h 后才得到結果 ， 但尿培養菌落計數仍然是診斷妊娠尿路感染的金標準[3] 。
妊娠期尿路感染的治療
在治療妊娠期尿路感染中，依據尿培養及藥敏試驗結果，積極抗感染治療是關鍵，因此抗生素的選擇及合理應用尤為重要 ?？股氐倪x擇既要考慮藥物有效性及低耐藥性 ， 更要考慮避免對孕婦和胎兒產生的不良影響，盡量選擇對胎兒無毒性和致畸性的藥物[1] 。使用抗生素前應先行尿培養，根據藥敏試驗選擇抗生素 。參考美國食品及藥品管理局（FDA） ， 關于抗生素在妊娠期應用的危險性分類，依次分為 A、B、C、D 及X類 ， 盡可能使用 A 類和 B 類藥物 。
1、β內酰胺類：殺菌性抗生素，抑制細菌細胞壁合成，具有低毒性以及極低的致畸率或胎兒中毒風險，懷孕期間可照常使用[4]，屬于B類 。其中青霉素類和頭孢菌素類 ， 至今還未發現對胎兒的致畸作用，可用于妊娠全過程 。其他β內酰胺類抗生素，例如氨曲南和碳青霉烯類和β內酰胺酶抑制劑，均可穿過胎盤，在胎兒體內達到高血藥濃度 。如果強烈需要，可以在妊娠期間使用[5] 。
2、磷霉素：殺菌性抗生素，可抑制細菌細胞壁合成 。此類藥物幾乎完全由腎臟排泄，在尿液中可保持高濃度，尤其適用于下尿路感染的治療 。目前的研究表明 ， 磷霉素是安全的[5]，屬于B類 。
3、呋喃妥因：屬于B類 。為抑菌性抗生素，可改變細菌的糖代謝 。此類藥物出現的最高濃度在泌尿道，血藥濃度較低 。呋喃妥因在妊娠晚期禁用 ， 其可導致新生兒紅細胞溶解，造成高膽紅素血癥及膽紅素腦病 。
4、四環素類：屬于C和D類 ?？梢种萍毦鞍踪|生成而產生抑菌性 ?？紤]到四環素可以穿過胎盤并牢固的結合鈣，在妊娠4個月后禁忌使用 。四環素類藥物可附著在發育中的牙齒與骨骼上產生黑色沉淀導致牙齒脫落以及骨骼生長抑制[5]；也可以導致胎兒左室流出道梗阻，胎兒輕度功能障礙和嚴重的母體肝毒性 。在妊娠前3個月，四環素類被用作二線抗生素 。
5、喹諾酮類：屬于C類 ?？墒辜毦鶧NA損傷，并有阻斷 RNA 和蛋白質產生的抑菌作用 。其可穿過胎盤在羊水中達到較低的藥物濃度 。此類藥物對未成熟的軟骨和骨骼有很強的親和力，可能會損害未發育成熟的動物造成關節疾病，其嚴重程度與用藥劑量及時間有關[5] 。不推薦在妊娠期間使用，僅在一線及二線藥物無效的情況下考慮使用，可選擇環丙沙星和諾氟沙星 。
【治療妊娠期尿路感染，哪些藥物安全？】 6、甲氧芐氨嘧啶：屬于C類 。可抑制細菌葉酸產生 。在懷孕第一個月使用此類藥物會出現結構缺陷，如神經管和心血管異常[6] 。在孕前期應盡量避免使用 。
7、磺胺類藥物：屬D類 。該類藥物可以抑制細菌的新陳代謝 。其可穿過胎盤在胎兒體內達到高血清水平 。它可導致無腦兒，左心發育不良，主動脈縮窄，后鼻孔閉鎖，橫向肢體缺陷以及膈疝等概率增高[7] 。
8、氨基糖苷類：屬于D類 ?？赏ㄟ^胎盤，對胎兒造成腎毒性和耳毒性等副作用，不建議用于妊娠期孕婦尿路感染治療[8] 。
參考文獻：
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