生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望

卵巢功能減退人群的助孕,將會是我國今后輔助生殖領域的熱點話題,也是國際性的研究趨勢 。生長激素已經證明了它對卵巢功能的輔助作用,其安全性、有效性的優勢得到國際國內學界的進一步證實 , 對生長激素應用的時機和劑量,有了新的方案 。
生長激素是卵巢功能減退者
助孕的希望
當前,隨著國家二胎政策的全面放開 , 高育齡女性的再生育需求急劇增加,卵巢功能減退成為生殖醫生面臨的棘手難題 。為了提高高育齡患者的助孕成功率,臨床醫生一方面通過各種改良超促排卵方案增加獲卵數;另一方面,通過輔助藥物的添加力爭改善卵子質量 。

生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望

文章插圖
在輔助藥物中,生長激素(GH)在超促排卵過程中的協同作用受到關注 , 并逐漸得到廣泛應用 。
GH由垂體前葉GH細胞分泌的蛋白類激素,與生長發育息息相關 。GH促進生長發育的作用多是通過肝臟分泌的胰島素樣生長因子-1(IGF-1)介導完成,主要作用靶器官包括肌肉、骨骼、脂肪、卵巢等 。
動物研究發現卵巢GH-IGF-1系統對女性生殖功能調節具有重要作用 。GH能夠促進顆粒細胞和卵泡膜細胞增殖 , 通過IGF-1參與原始卵泡向生長池的募集 , 這些研究為GH在輔助生殖領域的臨床應用奠定理論基礎 。

生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望

文章插圖
自1988年起生長激素開始作為超促排卵的輔助用藥用于生殖臨床 。臨床數據顯示添加GH后高齡、反復試管嬰兒(IVF)失敗、卵巢儲備減少(POR)患者妊娠結局獲益,但常規IVF周期添加GH效果不明顯 。
2012年歐洲人類生殖與胚胎協會(ESHER)會議上,澳大利亞科廷大學醫學院Yovich教授團隊研究發現 , 添加GH可以顯著增加高育齡女性(>40歲)的促性腺激素(Gns)受體表達,改善了卵巢的反應性 。
該團隊的后續研究表明添加GH可以改善功能線粒體的數量,在35歲以上患者尤為顯著 。

生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望

文章插圖
值得注意的是 , 臨床GH的添加多數是與Gn同步使用,但從機制而言,更早期使用GH患者可能受益更多,例如始基卵泡募集、線粒體改善、Gn受體上調等 。因此,臨床醫師調整了GH的添加時機 。
2013年出現了黃體中期添加GH的研究,獲得了不錯的臨床效果;2015年 , 美國生殖年會(ASRM)中 , 西班牙阿里卡特IVF中心Fernandez教授分享了長程GH預處理(5周)的數據,研究者借助PGS對胚胎進行了非整倍體檢測,發現胚胎整倍體率、優胚率、移植率以及臨床妊娠率在GH組患者更高 。
針對GH應用時機與劑量的問題,美國CHR中心開展了GH六周預處理的RCT研究,目前已接近尾聲,這一研究結果值得期待 。

生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望

文章插圖
山東大學附屬生殖醫院也嘗試了GH在POR患者中的應用 , 回顧本中心的數據 , 111例IVF/ICSI助孕患者,第1周期診斷為POR,第2周期Gn啟動同時添加GH,自身前后對照 , HCG日大卵泡數、獲卵數、優胚數、臨床妊娠率、活產率在第2周期均呈現出顯著差異 。

生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望

文章插圖
綜上所述,GH發揮了似“共促性腺激素”的角色,通過①參與卵泡早期發育和原始卵泡募集;②增加顆粒細胞數量;③提高Gn受體表達;④增加卵母細胞功能線粒體的數量等作用改善卵巢反應性 。
多數臨床研究的數據提示GH可改善高育齡、POR、以及反復IVF失敗女性的妊娠結局 。
【生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望】 但目前對于GH最佳添加時機仍不確定,GH長期預處理的效果有待大樣本RCT研究的證實 。

    推薦閱讀