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溶解血栓最好的藥是什么藥_從肝臟里誕生的首席抗血栓藥

在手術的無影燈下，醫生不僅對手術緊張，還需要提防一些會死人的東西：血栓 。
比如血管手術，就是在玩血管 。血管中的血液非常容易凝結形成血栓 。比如骨科手術，各種器械在骨頭上叮當作響，如果不采取措施，血栓形成就是高概率事件 。
術中血栓形成是極其危險的事件 。隨著血液循環，血栓被塞入腿部靜脈，即下肢靜脈血栓，容易浪費一條腿；肺動脈堵塞就是肺栓塞，幾分鐘就能致命 。
血塊去哪了？最好不要去任何地方！
肝素自大約100年前被發現以來，一直勇敢地與血栓作斗爭，使人們在沒有藥物的情況下面臨血栓 。

溶解血栓最好的藥是什么藥_從肝臟里誕生的首席抗血栓藥

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肝臟里的神秘物質，可以讓血栓重新溶解：肝素的誕生為什么血液會凝結？血栓是如何形成的？一百多年前，這還是一個謎 。1916年，約翰霍普金斯大學的大二學生杰伊麥克林(JayMcLean)在老師威林亨利豪威爾教授的指導下，試圖破解血液凝固的秘密 。當時學術界認為腦磷脂是一種促凝劑，所以重點研究磷脂 。麥克林從狗的肝臟中提取磷脂，并將其添加到血液中，以觀察其是否會加速血液凝固 。
相反，他觀察到的是凝血比較慢！
這種來自肝臟的磷脂似乎有抗凝血作用 。什么是好名字？它被稱為肝素 。1918年，肝素一詞最早由豪威爾教授提出 。
豪威爾的抗凝研究一直在進行 。1922年，豪威爾改變了水提取的方法，發現了一種多糖，它也具有抗凝血作用 。豪威爾再次將新發現的抗凝劑命名為肝素 。
一開始肝素不僅身份混亂，而且使用困難：頭痛、惡心、發熱等副作用頻繁出現，抗凝效果馬虎，難以全面推廣使用 。
這是因為當時肝素缺乏合適的純化方法，質量不穩定，純度不夠，使用受到很大限制 。
此時，另一種革命性的藥物胰島素也在蓬勃發展 。當時生產胰島素還需要從動物器官中提取，然后重結晶，以獲得更高的純度，用于糖尿病的臨床治療 。這項技術給了肝素一個機會 。
瑞典生理學家EricJorpes向多倫多大學的CharlesHerbertBest建議，純化胰島素的過程可以作為治療肝素的參考 。
后來，Best以牛肺、腸等器官為原料，經過提取、純化、成鹽，最終得到精制肝素鈉 。1937年，肝素作為抗凝劑正式投放市場 。
牛肉肺腸提取物？肝素，不是應該從肝臟中提取嗎？
肝素不僅存在于肝臟中，也存在于肺等器官和組織中 。這是因為肝素是由肥大細胞和嗜堿性粒細胞產生的，這些細胞不僅存在于肝臟，還存在于肺等其他器官 。
直到現在，肝素的產生仍然離不開牛的肺或豬的腸粘膜 。
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肝素的抗凝和抗血栓作用是明確的 。
等等，為什么要把抗凝和抗血栓分開？有什么區別？
在肝素看來，抗凝和抗血栓是兩回事 。為了防止血液凝固，為了抗凝，血栓已經形成并溶解，為了抗血栓形成 。
這相當于在大門口安裝了一套安全攝像頭 。小偷踩在現場時，看到這個房子里有監控，所以下手不容易 。算了，別偷了 。這時，攝像頭的功能是防盜 。“抗凝”也是如此；如果此時還有人沒有眼睛，那他們還是盜竊 。這時，他們可以利用攝像頭收集證據，追蹤小偷的逃跑路徑，最終將他們繩之以法 。這就是“抗血栓” 。
肝素最初的應用場景是處理術中血栓，主要是抗血栓 。同時也帶來了一個矛盾：手術本身就是一個創傷性的過程 。如果肝素的抗凝作用太強，那么術中出血不會失控，非常困難 。
肝素的適應癥還包括腦梗死、肺栓塞、深靜脈血栓、血液透析過程中血凝塊的形成等 。這些場景基本都是絕望的，都是血栓造成的 。此時抗血栓的需求高于抗凝 。
理想情況下，肝素可以輕松溶解血栓而不會造成明顯的凝血困難，從而避免同時出現內臟出血等出血事件 。
是時候討論肝素的抗凝和抗血栓形成機制了 。只有了解其工作原理，才能改造肝素，獲得更理想的藥物 。
溶解血栓最好的藥是什么藥_從肝臟里誕生的首席抗血栓藥

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如上所述，豪威爾發現肝素不是磷脂，而是一種多糖 。單糖像珠子一樣首尾相連，連接成長鏈，這就是多糖 。肝素是一種線性多糖，由硫酸化糖醛酸和氨基葡萄糖的二糖單元組成 。
葡萄糖、果糖等 。普通單糖在所有糖類中分子量最?。徽崽?、麥芽糖等 。是常見的雙糖，由兩個單糖單元連接而成；淀粉、纖維素、普通多糖，分子結構由許多單糖組成 。
單元組成 。肝素，也是多糖的一種，屬于大分子物質 。
不同的肝素分子之間，鏈的長度不盡相同，這點和胰島素不一樣 。胰島素也是大分子物質，但結構確定，錯一點兒也不行 。而肝素卻是像是胡亂編組的火車，有長有短，長能長到短的七八倍 。這類分子量大小不一的肝素制劑，又被稱為普通肝素 。
如果把其中的一個單糖比作一節車廂，那么18節編組是一個分界線 。長度大于18節車廂的肝素，能夠與抗凝血酶III（簡稱AT-III）結合，對凝血酶（簡稱FIIa）產生抑制作用，此時，表現出來的是抗凝作用 。
而不論長度有多長，所有與AT-III結合的肝素都能對凝血活性因子X（簡稱FXa）產生抑制，并表現出抗血栓的作用 。
發現了沒，長度大于18節編組的肝素，既可以抗凝，也可以抗血栓；長度小于18節編組的肝素，抗血栓作用遠大于抗凝作用 。
咱們只想要抗血栓對吧？那把大于18節編組的肝素給拆分成兩段或更多段，使得每個肝素分子都小于18節編組，理論上就可以去掉抗凝功能，只留下抗血栓作用 。
將普通肝素降解（例如那曲肝素等），或是使用人工合成的方法（磺達肝素等），可以得到小分子量的肝素，即低分子肝素 。
低分子肝素的抗FXa約是抗FXa的2至9倍，這意味著低分子肝素們有著較強的抗血栓作用的同時，抗凝作用并不顯著 。
于是，低分子肝素能夠在獲得滿意的抗血栓作用的同時，還能夠避免使用后的出血風險 。
從普通肝素低分子肝素，肝素家族實現了自我升華，站上了抗血栓藥的首席 。
這并不等于普通肝素就沒有了用武之地 。在現行的藥品說明書中，急性心肌梗死、彌散性血管內凝血（DIC）等致命疾病的治療中，普通肝素義無反顧地沖在第一線，成為支撐生命天空的頂梁柱 。
溶解血栓最好的藥是什么藥_從肝臟里誕生的首席抗血栓藥

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罕見而危險的禁忌證：肝素誘導性血小板減少癥值得注意的，有一種較為罕見的情況下，越是使用肝素來抗血栓，越是容易招惹上血栓，這就是肝素誘導性血小板減少癥 。
這類患者在使用肝素類藥物后，血小板的數量降低，身體處于極易出現血栓的狀態下，如果不治療的話，數天或數周之后，約一半的患者會發生血栓 。
由于需要長期大量接觸到肝素，透析患者是肝素誘導性血小板減少癥較為常見的人群 。
【溶解血栓最好的藥是什么藥_從肝臟里誕生的首席抗血栓藥】一旦出現肝素誘導性血小板減少癥，應當立即讓患者與肝素絕緣，包括普通肝素及低分子肝素，雖然低分子肝素出現該癥的概率更小 。至于抗凝藥的使用，就需要召喚出阿加曲班、比伐盧定等非肝素類抗凝藥了 。

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