中性粒細胞高是什么原因，中性粒細胞鐵死亡
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系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種代表性自身免疫性疾病，其特點是免疫耐受喪失和免疫系統異常激活 。近日，研究者發現固有免疫細胞異常在系統性自身免疫中具有關鍵性作用，顛覆了傳統觀念認為SLE主要是由于適應性免疫異常所致的認知 。
2021年8月《自然·免疫學》（Nature Immunology）雜志論文，首次提出并發現中性粒細胞鐵死亡在人和小鼠的自身免疫性疾病中的關鍵作用，并對SLE患者誘導中性粒細胞特殊形式死亡的調控機制進行了深入解析 。
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研究發現，SLE患者表現出明顯低于健康人和其他免疫病患者的中性粒細胞計數，同時細胞活率也明顯降低，以上現象在治療后明顯緩解 。研究團隊推測該現象與血清有關，并檢測了SLE患者的血清炎癥因子譜，發現升高的自身抗體和一型干擾素可以明顯誘導中性粒細胞死亡 。研究團隊通過電鏡觀察SLE患者中性粒細胞的形態，發現其線粒體呈現鐵死亡的特點 。通過基因編輯技術，研究團隊構建了中性粒細胞鐵死亡敏感的小鼠模型，該小鼠表現出皮損、淋巴結腫大、尿蛋白陽性、自身抗體陽性等，成功模擬了人類的狼瘡癥狀 。據悉，該小鼠模型已經成功申請國家發明專利 。此外，小鼠體內實驗進一步證實，降低鐵死亡的發生可以減緩狼瘡的病情進展 。
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【中性粒細胞高是什么原因，中性粒細胞鐵死亡】過去的研究主要強調適應性免疫在誘發系統性自身免疫性疾病中的作用，而我們的研究在某種程度顛覆了傳統概念，表明單純固有免疫系統細胞的異常即可導致系統性自身免疫的發生 。既往鐵死亡在自身免疫性疾病中的作用沒有報道，我們的研究表明它不僅是狼瘡患者白細胞減少的重要原因，而且能夠誘導發生級聯病理反應，進而促進SLE發生發展 。據悉，這篇在Nature Immunology雜志上發表的論文借助體內體外實驗、敲除基因模型和轉錄組學等手段，證實固有免疫細胞異常在系統性自身免疫中具有關鍵性作用，也為治療SLE開辟了新的靶點方向
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