地中海貧血可以治好嗎，可惡的地中海貧血

作者：曾勝強，中山大學中山紀念醫院
審核：中山大學中山紀念醫院陳楚雄
地中海貧血在什么是地中海貧血？,又稱地中海貧血合并地中海貧血，是由一種或幾種正常珠蛋白肽鏈合成障礙或部分障礙引起的遺傳性溶血性貧血，是世界上最常見的遺傳性血液疾病之一。

文章插圖
為何叫地中海貧血？之所以被命名，是因為這種疾病多見于一些地中海、中東、印度、阿拉伯和東南亞地區。地中海貧血可分為地中海貧血和地中海貧血，又稱海洋性貧血。我國有3000萬地中海貧血基因攜帶者，主要分布在南方，尤其是廣東、廣西、海南三省，有2000多萬地中海貧血基因攜帶者。

文章插圖
為何會導致地中海貧血？地中海貧血是一種單基因遺傳病。其發病機制是11、16號染色體上調控珠蛋白合成的基因發生突變或缺失，導致大量無效的紅細胞生成，最終導致溶血性貧血，隨后的積累影響心臟、脾臟等重要人體器官的功能。

文章插圖
地中海貧血有哪些危害？
地中海貧血，如果是輕度的，大部分患者是沒有癥狀的，一般控制的話患者不會受到很大影響。
也就是說，中度地中海貧血在全世界都很常見，會表現為輕中度貧血。但大多數患者一生中不輸血也能存活到成年，只有在重感冒、手術、懷孕等情況下才需要輸血。
如果是重型地中海貧血，會給患者帶來很大的痛苦。重度地中海貧血患者不能在子宮外生存，重度地中海貧血患者終身依賴輸血。嚴重地中海貧血的癥狀通常在患者幾個月大時開始出現，可包括皮膚蒼白、行為怪異、全身無力、營養不良、腹部腫脹、皮膚或眼白發黃、鼻梁變窄、肝脾腫大、面部或頭部骨骼變寬等。
地中海貧血是一種非常嚴重的疾病。這種疾病的發生主要是由遺傳因素引起的，對孩子的發育是非常有害的，尤其是孩子剛出生的時候。當孩子慢慢長大后，這種疾病會繼續惡化。
要怎樣預防地中海貧血？
最重要的方法是，每一對即將結婚或剛結婚的夫妻都要做好地中海貧血的篩查和診斷，這樣可以有效地將下一代患重型地中海貧血的幾率降到最低。
婚前檢查：地中海貧血攜帶者的外觀生長與正常人沒有區別。因此，開展人口普查和遺傳咨詢，提供婚前指導，對避免地中海貧血基因攜帶者之間的婚姻具有重要意義。
如果產前檢查：的夫妻雙方都是地中海貧血基因攜帶者，胎兒應該在懷孕12周后進行體檢。如果確診為地中海貧血型重度胎兒，可以終止妊娠，避免胎兒水腫綜合征的發生和重度地中海貧血患者的出生。

文章插圖
地中海貧血的篩查非常簡單。你只需要做一個血常規或者血紅蛋白電泳就可以篩選出來。但是經常有人問，是不是因為夫妻雙方都健康，就一定要做地中海貧血篩查？答案是肯定的！因為地中海貧血分為輕度、中度和重度貧血，如果是輕度地中海貧血，就沒有任何癥狀，甚至攜帶者本人也可能不知道自己是攜帶者，沒有表現出貧血。如果夫妻雙方都是攜帶者，那么婚后出生的寶寶患中重度地中海貧血的幾率會有四分之一，所以篩查是非常必要的。

文章插圖
地中海貧血的治療
輸血聯合除鐵劑仍然是國內外地中海貧血的主要治療方法。然而，地中海貧血患者大量溶血引起脾腫大、功能亢進、貧血等血細胞損害。這種治療最多只能維持十幾年。國內外有人嘗試用烷化劑(羥基脲等)治療地中海貧血。)，瑪麗蓮等藥物，但這些藥物副作用極強，限制了其臨床應用。

文章插圖
骨髓干細胞移植是目前臨床治愈該病的唯一方法。雖然骨髓干細胞移植是地中海貧血患者最有希望的治療方向，但由于配型和骨髓來源的限制，實施風險大，成本高，同源重組率低，存在諸多問題。
問題，很難在臨床上普及。因此，對地貧的治療至今仍是國際上沒有解決的難題。
必要時脾切除，脾臟是破壞血細胞的首要器官，與抗體的發生也有關。但脾切除面臨著爆發性感染等致命并發癥的風險，故應嚴格掌握脾切除的適應癥。
藥物醫治，切忌濫用補血藥，有必要嚴格把握各種藥物的適應癥。例如維生素b12及葉酸適用于醫治巨幼細胞性地中海貧血；鐵劑僅用于缺鐵性地中海貧血，不能用于非缺鐵性地中海貧血，因會引起鐵負荷過重，影響首要器官(如心、肝、胰等)的功用。
前沿治療：目前有使用紅細胞成熟劑，組蛋白去乙酰基酶抑制劑及去甲基化藥物可促進紅細胞生成與成熟，可改善β珠蛋白生成障礙性貧血。
基于基因編輯的基因治療有望成為β-地中海貧血患者全新的臨床治療方案，2015年，CRISPR的基因編輯技術就入圍了當年的《科學》十大突破，2020年更是斬獲了諾貝爾化學獎。

文章插圖
CRISPR治療β-地中海貧血基因缺陷性疾病的原理是：研究人員從患者體內分離出造血干細胞，通過CRISPR基因編輯技術，在造血干細胞中特定基因位點進行基因編輯，再將經基因編輯的造血干細胞注入患者體內，使得患者自身血紅蛋白水平達到正常范圍，徹底擺脫輸血依賴。

文章插圖
目前我國藥監局已批準一款基因編輯療法產品進入臨床試驗，此款產品叫ET-01，目前處在研發階段，主要針對的是輸血依賴型β地中海貧血病，有望改變患者在傳統治療過程中對輸血的依賴，避免異基因造血干細胞移植的免疫排斥風險。
地中海貧血患者日常注意事項
患者應保持健康生活習慣，適當運動，加強自身抵抗力。適當補充葉酸，預防巨幼紅細胞性貧血。適當補充鈣、鋅和維生素D預防骨質疏松，日常注意飲用茶水會影響鐵吸收。
日常應注意自身有無頭暈乏力及食欲不振等癥狀，定期復查時復查血常規、鐵蛋白、生長發育及骨發育、視力及聽力等檢測項目。限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物，禁用氧化性藥物(如乙酰水楊酸等)避免加重患者貧血。
【地中海貧血可以治好嗎，可惡的地中海貧血】重型病例需反復輸血，使血紅蛋白維持在6~8克/分升。以維持生理功能，密切關注輸血情況，避免發熱、過敏、感染及溶血反應，避免嚴重發展導致循環超負荷危及生命。