乙型肝炎病毒前S蛋白及抗前S蛋白檢測的臨床意義

HBV外膜蛋白包括S、前S2(Pre S2)和前S1(PreS1)3種成分 , 含有前S1的蛋白主要存在于Dane顆粒和管型顆粒上 。前S1蛋白在病毒侵入肝細胞過程中以及在病毒感染、裝配、復制和刺激機體產生免疫反應等方面起十分重要的作用 。PreS2的C端與HBsAg端相連,PreS2暴露于HBV囊膜外層 , 具有多聚人血清蛋白(PHSA)的受體(PHSAR),能與PHSA結合 。由于肝細胞表面也有PHSAR,HBV能通過血循環中存在的PHSA的介導 , 吸附到肝細胞表面,最后經胞飲作用進入肝細胞內 。PreS1和Pre S2均有良好的免疫原性,能刺激機體產生相應抗Pre S1和抗Pre S2且具有中和作用 , 可作為機體康復的指標之一 。
1前S1與抗前S1抗體(Pre S1.and antipreS1.antibody)PreS1是HBV表面的蛋白成分,為連接PreS2氨基末端的128個氨基酸序列 。PreS1能增強HBsAg的免疫原性同時有助于HBV吸附至肝細胞,是HBV入侵肝細胞的主要結構組分之一 。PreS1陽性提示病毒復制活躍,具有較強的傳染性 。PreS1與HBVDNA檢出率相符合,PreS1僅在HBVDNA陽性血清中檢出 。PreS1隨HBeAg消失而消失,且與陰轉時間呈正相關,這樣,PreS1可作為病毒清除與病毒轉陰的指標 。PreS1陽性的乙肝患者傳播HBV比PreS1陰性和無癥狀HBsAg攜帶者的危險性更大 。如果PreS1持續陽性,指示AHB向慢性轉變 。比較急性乙肝、慢性乙肝和HBsAg陽性的患者血清中PreS1,PreS1陰轉愈早,AHB患者的療程愈短 , 預后也愈好 。
抗PreS1是HBV的中和抗體,能阻止HBV入侵肝細胞,患者體內出現此種抗體,表明病情好轉,趨向痊愈,檢測患者血清中抗PreS1對觀察乙肝的預后 , 特別是急性乙肝的預后有重要意義 , 抗PreS1較早出現提示預后良好 。陳端等檢測140例乙肝患者血清中抗HBVPreS1的陽性率為47.8%,其中AH陽性率最高100%、CAH為516%、CPH最低8% 。慢性乙肝含有抗HBe的血清中抗HBVPerS1陽性率高 , 而含有HBeAg的血清中抗HBVPerS1陽性率低,二者有顯著性差異 。但無論是AH或CAH的患者抗HBVPerS1的陽性率均與ALT的升高有平衡關系,說明抗HBVPerS1與HBV的免疫損傷及病毒的清除有關,對臨床病情恢復判斷有重要意義 ?,F國內受試劑及儀器的限制前S1蛋白的檢測未能廣泛開展 , 若能同時開展PreS1抗原和抗體的檢測對乙肝的診治將更有意義 。
2前S2與抗前S2抗體pre S2蛋白是HBV調控HBsAg之基因前S2區所合成的55個氨基酸,在急性乙肝時,PreS2的出現同HBeAg一樣可作為HBV復制標志之一 。在慢性肝炎中,Pre S2的出現提示慢性肝炎有活動;PreS2的逐步下降,提示HBeAg即將消失以及抗HBe的產生 。Pre S2的長期存在 , 提示患者易轉慢性化,PreS2的檢出與HBVDNA活動呈正相關 。因此,Pre S2陽性提示病毒復制活躍,具有較強的傳染性 。PreS2的檢測不僅對判斷HBV的感染有價值 , 而且對觀測病情預后、藥物選擇及療效觀察也有一定作用 。
抗Pre S2是HBV的中和抗體,能阻止HBV入侵肝細胞,患者體內出現此種抗體,表明病情好轉 , 趨向痊愈 , 檢測患者血清中抗PreS2對觀察乙肝特別是急性乙肝的預后有重要意義,抗PreS2較早出現提示預后良好 。鄒敏旭等測定130例HBV感染患兒和30例第3次乙肝疫苗接種小兒PreS2和抗PreS2,結果表明,慢性遷延型肝炎和慢性活動型肝炎以Pre S2陽性為主,抗PreS2陽性率分別為8.0%和115% 。而急性乙肝恢復期、第3次乙肝疫苗接種者及自然抗HBs獲得的健康兒童均未檢出Pre S2 , 但抗PreS2檢出率分別達78.9%、833%和917% 。抗Pre S2與ALT呈負相關,Pre S2與HBsAg呈正相關,抗PreS2與抗HBs也呈顯著正相關 。提示Pre S2是HBV感染標志之一,而抗Pre S2是HBV感染預后良好的標志 。

    推薦閱讀