同樣都多囊,為何我不孕?

在日常的診療活動中常常有患者說,醫生我得了多囊,已經跑過了好幾家醫院,也吃了好久的藥 , 還打了促排卵的針,就是不懷孕,這可咋辦呀?也遇到過好多的病友,為什么別人沒見怎么治療就懷孕了,我怎么就不行呀?
大多數的患者其實對多囊并不陌生,多囊是多囊卵巢綜合征的簡稱 。它是不孕癥中常見的以月經不調、稀發排卵或者不排卵、卵巢呈多囊樣、多毛、肥胖、痤瘡、內分泌紊亂,代謝失調等相關的一種綜合性疾病 。多囊的發病率約在9%~10%,在育齡期的女性中,通常會影響女性的為月經、體重等引起排卵障礙,造成懷孕困難 , 但其實它的危害遠不止這些 。臨床顯示,多囊患者出現心血管疾病、代謝性疾病、腫瘤性疾病、生殖功能異常等疾病的風險都會比正常女性增加 , 幾乎影響著女性的終身健康 。

同樣都多囊,為何我不孕?

文章插圖
多囊卵巢綜合征的女性在臨床表現中具有異質性,一千名多囊的患者,就有可能是一千種臨床表現 , 沒有完全相同的患者 。,既然這么多復雜的癥狀綜合到一起,就必然會出現不同的治療過程和結果,下面讓我門一起走進這個境地,去深入了解它 , 并探索怎樣去攻克這個難題 。
一、多囊卵巢的診斷標準
關于多囊卵巢綜合癥的診斷標準一直是生殖領域專家爭論的問題,2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會鹿特丹專家會議推薦的標準,是目前全球接受程度最高的多囊卵巢綜合征的診斷標準 。這個標準如下:
1:稀發排卵或者無排卵
2:高雄激素的臨床表現和高雄激素血癥
3:超聲表現為多囊卵巢 。超聲表現的多囊卵巢為,一側貨者雙側卵巢有12個以上直徑為2-9mm的卵泡,和(或)卵巢的體積大于10ml.
上述三條中符合兩條 , 并排除其他引起高雄的疾病就可以診斷為:多囊卵巢綜合征 。
二、卵泡的發育過程
卵巢是女性生殖系統最重要的器官,也是女性的性腺,女性在一生中,卵巢排卵是有限的 。女性有兩個卵巢,在正常情況下 , 每個月只有一個卵泡發育成熟排出 。女性一生的卵泡數目的變化,是由卵巢決定的 。卵泡是由卵子及其周圍的內分泌細胞組成 。在女性的一生中,卵泡是只減少而不增加的 。女性在新生兒時期 , 每側卵巢中大約含有50萬個卵泡,這個時候的數量是女性一生中的“鼎盛”時期 。到青春前期的時候 , 絕大部分卵泡在各個階段發生退化而閉鎖,失去繼續存留與發育的希望,僅僅有少數的卵泡具有繼續發育的可能 。在女性不孕患者中,排卵障礙性疾病非常常見,而多囊卵巢綜合征是引起排卵異常的最常見的確切原因 。
一個卵泡從一級卵泡開始到最后完全成熟應該要跨越三個月經周期,從次級卵母細胞到一級卵泡的變化是在黃體的早期,這個階段是在排卵后的幾天 , 第一個月經周期的第15-19天之間 。經過25天后可見到一級卵泡轉換為二級卵泡 。再經過20天,此時到了第二個月經周期的黃體末期,二級卵泡轉化為三級卵泡 。再過15天后 , 在第三個周期的卵泡期晚期時,三級卵泡才轉化為四級卵泡 。再過10天后,進入第三個周期的黃體晚期,即周期3的25-28天,此時發生四級卵泡向五級卵泡的過渡 , 這里是卵泡發育成熟的最關鍵的一步 。
【同樣都多囊,為何我不孕?】
同樣都多囊,為何我不孕?

文章插圖
在卵泡期早期,FSH刺激顆粒細胞的芳香化酶的活性,導致卵泡的雌激素濃度增加 。升高的雌激素增加卵泡對FSH作用的敏感性 。在卵泡期的中期,某一卵泡比群體中的其他卵泡產生更多的雌激素,從而使卵泡膜的FSH受體更易于和FSH結合,促使卵泡腔形成合LH的受體出現 。在優勢卵泡出現后卵泡膜細胞比其他卵泡膜細胞選擇性攝入更多的LH , 優勢卵泡的血管分布使其他卵泡的兩倍 。導致卵泡膜細胞的LH和到達顆粒細胞的FSH供應明顯增加 。在卵泡期后半期,優勢卵泡產生的雌激素顯著增加,伴隨FSH的循環水平下降,導致同一群體的非優勢卵泡不能健康生長 。這些卵泡家燒雌激素生物合成、卵泡內雄激素水平升高、對FSH的敏感性消失 , 引起卵泡退化和細胞凋亡 。卵泡的退化主要取決于卵子功能的完整性 。當卵母細胞退化時,卵泡的其他成分隨之發生不可逆的變化,卵泡腔被毛細血管和成纖維細胞侵入并塌陷 , 最終成為物血管的瘢痕體,從而完成吸收和消失的過程 。雄激素時卵泡退化過程中細胞凋亡的啟動因子 , 它主要作用在卵泡膜的間質細胞,對雌激素刺激的卵泡腔前卵泡令其退化 , 并減少雌激素受體的濃度 。
三、多囊卵巢綜合征患者該怎樣治療和助孕
在經過對卵泡發育過程的解析,就不難理解多囊卵巢綜合征患者排卵障礙的發生機制了 。那么多囊卵巢綜合征患者該怎樣治療和助孕呢?
1.生活方式的調整和干預
多囊卵巢綜合征的患者常常存在高雄激素和高胰島素血癥,這兩種激素促使多囊的患者大多數存在肥胖 。但并不是所有的患者都存在胰島素抵抗或高胰島素血癥 。這幾出現了臨床上常常有胖多囊和瘦多囊之分 ?!芭帧焙汀笆荨钡亩x到底是什么呢?如果僅僅按照BMI(體重指數)<18.5和≥24來判斷胖瘦的話,還遠遠不夠科學 。
亞洲女性腰圍/臀圍>0.85 , 腰圍>85cm即稱為腹型肥胖(中心性肥胖) 。還有一個體脂率的指標 , 成年女性在20%~25%是比較健康的狀態 。體脂率超過30%以上,也是肥胖 。對于有高雄和胰島素抵抗的患者,生活方式的干預是治療的首選 。否則即使應用達英降雄調節一停,月經不來的患者有很多 。有些高雄沒完全控制好,胰島素抵抗的根源問題沒有解決,排卵沒有恢復,就很容易停藥了月經不來 。胰島素的抵抗導致許多的多囊患者存在潛在的糖尿病,這類的患者雖然空腹的血糖不高,膽餐后的血糖水平不平穩,控制飲食的量和品種主要是要保證多囊患者餐后血糖的平穩 。所以改善胰島素抵抗 , 生活干預是一線的治療 。一些大的飲食控制原則包括:限制過多熱量攝入,調整主要的營養成分,選用低升糖指數的食物,如低糖、高纖維飲食 , 以不飽和脂肪酸代替飽和脂肪酸 。改變不良的飲食習慣、減少精神應激、戒煙、少酒、少咖啡 。

同樣都多囊,為何我不孕?

文章插圖
2.高雄激素的血癥的治療
目前高雄激素的血癥的治療首選達英35 。許多的患者對于避孕藥降雄激素調整月經存在錯誤的認識,認為,已經不孕了,還要吃避孕藥,這種治療豈不是南轅北轍 。而且覺得服用了達英35后 , 體重增加了、乳房會脹疼、情緒易激動、容易偏頭疼等等一系列的問題 , 把口服避孕藥說的一無是處 。其實達英雖然是一個口服避孕藥 , 不良反應還是罕見的,雖然它降雄激素 的主要成分-環丙孕酮有引起水鈉潴留的作用從而引起發胖,但如果控制飲食、加強運動一般是不會明顯增加體重的 。對于有吸煙史的患者有家族性偏頭疼史的患者另當別論,在治療的過程中首先應考慮治療的收益 , 如果治療的收益大于副反應 , 那么應該首先選擇有益的治療,再采取積極對抗不良反應的干預方式 。
3.多囊卵巢的助孕方式
在采取了生活方式的干預減重和降雄治療后 , 多數的患者能自發排卵從而自然受孕 。但有一些患者對生活方式的干預執行比較差,不能自行恢復排卵,那么針對這一部分患者可以采取積極的促排卵助孕 。
在促排卵助孕的方案選擇上,一線首選口服促排卵藥物如:克羅米芬、來曲唑等 。如果卵巢無反應或者抵抗 , 可以進一步選擇肌肉注射促性腺激素促排卵,促性腺激素促排的并發癥主要是多胎妊娠和卵巢過度刺激征 。
在經過一線和二線治療以后仍然不能有效的排卵或者妊娠后 , 試管助孕也是多囊卵巢綜合征患者的一個終極助孕選擇 。IVF對多囊患者的助孕,在眾多排卵障礙性疾病中式妊娠率最高的 , 因為多囊患者的獲卵率沒有問題,而凍胚移植既能規避卵巢過度刺激征的進一步發展 , 還能提高妊娠率 。

    推薦閱讀