氨茶堿的劑量和用法，氨茶堿用于兒童哮喘治療
文章插圖
當(dāng)提到氨茶堿時(shí)，醫(yī)生們表達(dá)了兩極分化的觀點(diǎn)：的一些醫(yī)生認(rèn)為“這是魔鬼的毒藥”，“應(yīng)該從急診科的架子上拿掉” 。接著，另一些醫(yī)生認(rèn)為“其治療哮喘急性重度發(fā)作唯一有用的靜脈注射的藥物” 。和氨茶堿在兒童哮喘重度發(fā)作時(shí)到底能不能使用？圍繞這個(gè)問題做了敘述性總結(jié) 。
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研究簡介
哮喘是最常見的臨床問題之一 。兒童哮喘發(fā)作的一線治療全世界都一樣，但二線管理政策因地理位置而異 。英國胸科協(xié)會(BTS)建議氨茶堿的輸注負(fù)荷為5mgkg-1；然而，全球哮喘倡議(GINA)和美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)表示，該藥物無效，并具有潛在的致命副作用，因此不建議使用 。
此前在澳大利亞進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，與安慰劑和標(biāo)準(zhǔn)治療相比，負(fù)荷量為10mgkg-1的氨茶堿可顯著改善哮喘兒童的功能預(yù)后，降低插管率，盡管存在惡心、嘔吐等副作用 。毫無疑問，醫(yī)生應(yīng)該考慮氨茶堿的副作用，但這并不意味著他們應(yīng)該完全停止使用它？
為此，美國學(xué)者A. Aralihond等人利用“兒童”、“哮喘”、“氨茶堿”、“急性加重”等關(guān)鍵詞，檢索了MEDLINE、EMBASE、CINAHL等數(shù)據(jù)庫從數(shù)據(jù)庫建立到2020年9月的文獻(xiàn)，是基于13篇最新文獻(xiàn)的敘述性總結(jié) 。
研究結(jié)果
01 氨茶堿真的安全嗎？
其中一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)研究包括42項(xiàng)個(gè)體試驗(yàn)中52名成人和兒童的數(shù)據(jù)，其中29例將氨茶堿與藥物組(如腎上腺素、2激動劑和白三烯拮抗劑)進(jìn)行比較，23例將氨茶堿與安慰劑進(jìn)行比較 。結(jié)果表明，氨茶堿與其他藥物合用時(shí)，其療效和副作用與其他藥物相似 。沒有人死亡 。當(dāng)然，副作用也值得注意 。與安慰劑相比，氨茶堿組惡心嘔吐的發(fā)生率更高[惡心：OR6.05(95% CI3.6510.38)；嘔吐：OR5.35 (95%置信區(qū)間3.149.12)] 。其他副作用包括心悸、心動過速和心律失常[OR3.52(95% CI1.667.49)]，但這僅在成人研究中有報(bào)道 。
02 氨茶堿的劑量
對急性哮喘兒童使用氨茶堿的系統(tǒng)評價(jià)研究包括14名兒童，重點(diǎn)是氨茶堿的劑量 。
氨茶堿和其他藥物一樣，在一定劑量下是有毒的 。選擇劑量時(shí)要慎重，提高對早期中毒癥狀的認(rèn)識 。
最近的研究表明，當(dāng)負(fù)荷為7-10毫克千克-1時(shí)，可能會出現(xiàn)惡心和嘔吐 。當(dāng)使用小劑量(5-6毫克千克-1)時(shí)，不會出現(xiàn)惡心和嘔吐 。與安慰劑相比，氨茶堿降低了插管和重癥監(jiān)護(hù)的可能性 。接受氨茶堿(靜脈滴注5mgkg-1，0.9mgkg-1h-1)的患兒住院時(shí)間短于-2受體激動劑 。
值得注意的是，氨茶堿在較低的血漿濃度下可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用 。此外，一項(xiàng)研究表明，小劑量茶堿可能對哮喘急性發(fā)作有積極作用 。
03 氨茶堿與安慰劑的比較
2005年，一項(xiàng)綜述顯示，與安慰劑組相比，服用氨茶堿改善了急性重癥哮喘兒童的肺功能 。在類固醇和2激動劑中加入氨茶堿可顯著改善6-8小時(shí)、12-18小時(shí)和24小時(shí)的1 s用力呼氣容積(FEV1)%，預(yù)測高于安慰劑 。在12-18小時(shí)，與安慰劑相比，氨茶堿的預(yù)測呼氣峰流量百分比大大提高 。此外，研究還提到，使用氨茶堿會增加嘔吐的風(fēng)險(xiǎn) 。
04 氨茶堿與-2激動劑的對比
2021年發(fā)表的一篇綜述不支持氨茶堿用于治療急性哮喘 。與2-受體激動劑相比，氨茶堿組的不良反應(yīng)明顯增加，如嘔吐(20/100)、心悸(15/100)和心律失常(15/100) 。
此外，一項(xiàng)研究表明氨茶堿可以改善癥狀，縮短住院時(shí)間，改善肺功能 。同樣，2激動劑可以緩解癥狀，加速血腦屏障的恢復(fù) 。然而，根據(jù)另一項(xiàng)研究，在標(biāo)準(zhǔn)治療后，靜脈注射2受體激動劑和氨茶堿在住院時(shí)間、呼氣峰流速和FEV心率方面沒有顯著差異 。因此，本綜述不能支持這兩種治療方法 。
05 氨茶堿與硫酸鎂比較
一項(xiàng)涉及100名1-12歲兒童的隨機(jī)對照研究 。目的是檢查靜脈注射硫酸鎂，
氨茶堿和特布他林的療效 。結(jié)果顯示，與特布他林和氨茶堿組相比，硫酸鎂組患兒的成功率更高 。研究表明，在治療對初始治療反應(yīng)不佳的急性重癥哮喘兒童時(shí)，靜脈注射硫酸鎂比單獨(dú)使用氨茶堿更有效、更安全 。此外，氨茶堿組出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)較多 。進(jìn)一步系統(tǒng)回顧得出結(jié)論，氨茶堿并不優(yōu)于短效β2激動劑、氯胺酮或硫酸鎂等藥物 。
06 氨茶堿與氯胺酮的比較
有研究表明，靜脈注射氨茶堿與氯胺酮相比，兩者同樣有效 。但是這項(xiàng)研究樣本較少 。
討論
文獻(xiàn)作者認(rèn)為不應(yīng)譴責(zé)兒童使用氨茶堿 。與安慰劑或其他靜脈注射相比，有足夠的證據(jù)表明療效 。盡管如此，作者還是建議在選擇負(fù)荷劑量和輸液速率時(shí)要謹(jǐn)慎 。文獻(xiàn)作者認(rèn)為氨茶堿不應(yīng)該被下架，并且相信它在兒童哮喘的嚴(yán)重惡化中確實(shí)起到了有益的作用 。除此之外作者還認(rèn)為，考慮到治療成本低和預(yù)算限制，氨茶堿可以被認(rèn)為是治療急性哮喘的一種經(jīng)濟(jì)有效的治療方法 。
醫(yī)脈通編譯自： Aralihond A, Shanta Z, Pullattayil A, et al. Treating acute severe asthma attacks in children: using aminophylline. Breathe 2020; 16: 200081.
